Nijs

De skiednis fan doel-kontroleare ynfúzje

Doel-kontroleare ynfúzje (TCI) is in technyk foar it ynfusearjen fan IV-medisinen om in troch de brûker definieare foarseine ("doel") medisynkonsintraasje te berikken yn in spesifyk lichemskompartimint of weefsel fan belang. Yn dizze resinsje beskriuwe wy de farmakokinetyske prinsipes fan TCI, de ûntwikkeling fan TCI-systemen, en technyske en regeljouwingsproblemen dy't oanpakt wurde by de ûntwikkeling fan prototypen. Wy beskriuwe ek de lansearring fan 'e op it stuit klinysk beskikbere systemen.

It doel fan elke foarm fan medisynlevering is it berikken en behâlden fan in terapeutysk tiidsferrin fan medisyneffekt, wylst side-effekten foarkommen wurde. IV-medisinen wurde meastentiids jûn mei standert dosearringsrjochtlinen. Typysk is de ienige pasjintkovariaat dy't yn in doasis opnommen is in metriek fan pasjintgrutte, typysk gewicht foar IV-anesthetika. Pasjintkarakteristiken lykas leeftyd, geslacht of kreatinineklaring wurde faak net opnommen fanwegen de komplekse wiskundige relaasje fan dizze kovariaten ta doasis. Histoarysk binne der 2 metoaden west foar it administrearjen fan IV-medisinen tidens anaesthesia: bolusdosis en trochgeande ynfúzje. Bolusdoses wurde typysk administraasje mei in hânspuit. Ynfúzjes wurde typysk administraasje mei in ynfúzjepomp.

Elk anaesthesia-medisyn sammelet him op yn weefsel tidens medisynlevering. Dizze opgarjen fersteurt de relaasje tusken de ynfúzjesnelheid dy't troch de dokter ynsteld is en de medisynkonsintraasje yn 'e pasjint. In propofol-ynfúzjesnelheid fan 100 μg/kg/min wurdt assosjeare mei in hast wekker pasjint 3 minuten nei it begjin fan 'e ynfúzje en in heech sedearre of sliepende pasjint 2 oeren letter. Troch gebrûk te meitsjen fan goed begrepen farmakokinetyske (PK) prinsipes kinne kompjûters berekkenje hoefolle medisyn him ophoopt hat yn weefsels tidens ynfúzjes en kinne de ynfúzjesnelheid oanpasse om in stabile konsintraasje yn it plasma of it weefsel fan belang, typysk de harsens, te behâlden. De kompjûter kin it bêste model út 'e literatuer brûke, om't de wiskundige kompleksiteit fan it opnimmen fan pasjinteigenskippen (gewicht, hichte, leeftyd, geslacht en ekstra biomarkers) triviale berekkeningen binne foar de kompjûter.1,2 Dit is de basis fan in tredde type anaesthesia-medisynlevering, doel-kontroleare ynfúzjes (TCI). Mei TCI-systemen fiert de dokter in winske doelkonsintraasje yn. De kompjûter berekkent de hoemannichte medisyn, ôflevere as bolus en ynfúzjes, dy't nedich is om de doelkonsintraasje te berikken en stjoert in ynfúzjepomp om de berekkene bolus of ynfúzje ôf te jaan. De kompjûter berekkent konstant hoefolle medisyn der yn it weefsel is en krekt hoe't dat de hoemannichte medisyn beynfloedet dy't nedich is om de doelkonsintraasje te berikken troch gebrûk te meitsjen fan in model fan 'e farmakokinetika fan it selektearre medisyn en de pasjint-kovarianten.

Tidens sjirurgy kin it nivo fan sjirurgyske stimulearring tige fluch feroarje, wêrtroch't krekte, rappe titraasje fan it medisyneffekt nedich is. Konvinsjonele ynfúzjes kinne de medisynkonsintraasjes net fluch genôch ferheegje om rekken te hâlden mei hommelse ferhegingen fan stimulearring of konsintraasjes fluch genôch ferminderje om rekken te hâlden mei perioaden fan lege stimulearring. Konvinsjonele ynfúzjes kinne sels gjin stabile medisynkonsintraasjes yn it plasma of harsens behâlde tidens perioaden fan konstante stimulearring. Troch PK-modellen op te nimmen, kinne TCI-systemen de respons fluch titrearje as nedich en op deselde wize stabile konsintraasjes behâlde as it passend is. It potinsjele foardiel foar klinisy is de krekter titraasje fan it anaesthetyske medisyneffekt.3

Yn dizze resinsje beskriuwe wy de PK-prinsipes fan TCI, de ûntwikkeling fan TCI-systemen, en technyske en regeljouwingsproblemen dy't oanpakt wurde by de ûntwikkeling fan prototypen. Twa begeliedende resinsjeartikels behannelje it wrâldwide gebrûk en feiligensproblemen yn ferbân mei dizze technology.4,5

Doe't TCI-systemen evoluearren, keazen ûndersikers eigensinnige termen foar de metodyk. TCI-systemen binne oantsjut as kompjûter-assistearre totale IV-anesthesia (CATIA),6 titraasje fan IV-aginten troch kompjûter (TIAC),7 kompjûter-assistearre trochgeande ynfúzje (CACI),8 en kompjûter-kontroleare ynfúzjepomp.9 Nei in suggestje fan Iain Glen brûkten White en Kenny de term TCI yn har publikaasjes nei 1992. Yn 1997 waard in konsensus berikt ûnder de aktive ûndersikers dat de term TCI oannaam wurde soe as de generike beskriuwing fan 'e technology.10